by DONALD G. McNEIL Jr.
Mary Altaffer/Associated Press
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Times Topic: AIDS / H.I.V.
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WASHINGTON — Two federal drug officials have concluded that asthma sufferers risk death if they continue to use four hugely popular asthma drugs — Advair, Symbicort, Serevent and Foradil. But the officials’ views are not universally shared within the government.
The two officials, who work in the safety division of the Food and Drug Administration, wrote in an assessment on the agency’s Web site on Friday that asthma sufferers of all ages should no longer take the medicines. A third drug-safety official concluded that Advair and Symbicort could be used by adults but that all four drugs should no longer be used by people age 17 and under.
Dr. Badrul A. Chowdhury, director of the division of pulmonary and allergy products at the agency, cautioned in his own assessment that the risk of death associated with the drugs was small and that banning their use “would be an extreme approach” that could lead asthmatics to rely on other risky medications.
Once unheard of, public disagreements among agency experts have occurred on occasion in recent years. The agency is convening a committee of experts on Wednesday and Thursday to sort out the disagreement, which has divided not only the F.D.A. but also clinicians and experts for more than a decade.
Sudden deaths among asthmatics still clutching their inhalers have fed the debate. But trying to determine whether the deaths were caused by patients’ breathing problems or the inhalers has proved difficult.
The stakes for drug makers are high. Advair sales last year were $6.9 billion and may approach $8 billion this year, making the medication GlaxoSmithKline’s biggest seller and one of the biggest-selling drugs in the world. Glaxo also sells Serevent, which had $538 million in sales last year. Symbicort is made by AstraZeneca and Foradil by Novartis.
Whatever the committee’s decision, the drugs will almost certainly remain on the market because even the agency’s drug-safety officials concluded that they were useful in patients suffering from chronic obstructive pulmonary disease, nearly all of whom are elderly.
Dr. Katharine Knobil, global clinical vice president for Glaxo, dismissed the conclusions of the agency’s drug-safety division as “not supported by their own data.” Dr. Knobil said that Advair was safe and that Serevent was safe when used with a steroid.
Michele Meeker, a spokeswoman for AstraZeneca, said that the F.D.A.’s safety division improperly excluded most studies of Symbicort in its analysis, and that a review of all of the information shows that the drug does not increase the risks of death or hospitalization.
Dr. Daniel Frattarelli, a Detroit pediatrician and member of the American Academy of Pediatrics’s committee on drugs, said that he was treating children with Advair and that his committee had recently discussed the safety of the medicines.
“Most of us felt these were pretty good drugs,” Dr. Frattarelli said. “I’m really looking forward to hearing what the F.D.A. committee decides.”
About 9 percent of Advair’s prescriptions go to those age 17 and under, according to Glaxo. Ms. Meeker could not provide similar figures for Symbicort.
In 1994, Serevent was approved for sale, and the F.D.A. began receiving reports of deaths. A letter to the New England Journal of Medicine described two elderly patients who died holding Serevent inhalers. Glaxo warned patients that the medicine, unlike albuterol, does not work instantly and should not be used during an attack.
In 1996, Glaxo began a study of Serevent’s safety, but the company refused for years to report the results publicly. In 2001, the company introduced Advair, whose sales quickly cannibalized those of Serevent and then far surpassed them.
Finally in 2003, Glaxo reported the results of its Serevent study, which showed that those given the medicine were more likely to die than those given placebo inhalers. Glaxo said problems with the trial made its results impossible to interpret.
Asthma is caused when airways within the lungs spasm and swell, restricting the supply of oxygen. The two primary treatments are steroids, which reduce swelling, and beta agonists, which treat spasms. Rescue inhalers usually contain albuterol, which is a beta agonist with limited duration. Serevent and Foradil are both beta agonists but have a longer duration than albuterol and were intended to be taken daily to prevent attacks.
Advair contains Serevent and a steroid. Symbicort, introduced last year, contains Foradil and a steroid. In the first nine months of this year, Symbicort had $209 million in sales.
The problem with albuterol is that it seems to make patients’ lungs more vulnerable to severe attacks, which is why asthmatics are advised to use their rescue inhalers only when needed. The long-acting beta agonists may have the same risks.
But drug makers say this risk disappears when long-acting beta agonists are paired with steroids. The labels that accompany Serevent and Foradil instruct doctors to pair the medicines with an inhaled steroid.
NUEVA YORK (The New York Times) .- En el mundo complejo, caro y emocionalmente cargado de los tratamientos de fertilidad, los médicos están llamando a revertir el creciente número de nacimientos múltiples.
Los especialistas están respondiendo a una consecuencia involuntaria del éxito de la fecundación asistida: que frecuentemente es demasiado exitosa. Desde 1980, cuando la técnica comenzó a practicarse en los Estados Unidos, el número de mellizos aumentó un 70%, al 3,2% de todos los nacimientos en 2004.
Parte del aumento, afirman los expertos, es resultado de estos tratamientos. El número de trillizos y otros nacimientos múltiples aumentó aún más entre 1980 y 1998. No es que los mellizos o los trillizos sean indeseables, afirman los médicos. Pero los embarazos múltiples frecuentemente conducen a partos prematuros y otras complicaciones. Con esto en mente, los centros de fertilidad están tratando de disminuir la probabilidad de estos embarazos, incluso aceptando el riesgo de tener tasas de éxito algo inferiores.
"Es el momento de que todos repensemos cuál es el paradigma de un embarazo asistido exitoso", dijo el doctor Aaron K. Styer, endocrinólogo reproductivo del Centro de Fertilidad del Hospital General de Massachusetts, en Boston. "¿Es un embarazo del que no se tenga en cuenta el número de gestaciones, o un embarazo con un único bebe?"
En la fecundación asistida, se le dan a la mujer hormonas que inducen la ovulación para que produzca muchos óvulos, que se extraen, se fertilizan con los espermatozoides de su pareja y se le implantan en el útero. Cuantos más embriones sean transferidos, más alta será la probabilidad de tener un embarazo múltiple.
Para alcanzar la meta de un único bebe, las clínicas están transfiriendo menos embriones y desarrollando formas más precisas para identificar los más saludables, que poseen las más altas chances de éxito.
"Hemos mejorado la fecundación asistida a lo largo de los años, y a medida que los índices de éxito crecen, el número de embriones que transferimos debe bajar proporcionalmente -dijo la doctora Judy E. Stern, directora del laboratorio de embriología y andrología humana del Centro Médico Dartmouth-Hitchcock, de Lebanon-. Donde tres embriones funcionaban bien y producían hijos únicos, ahora transferimos dos, porque estamos logrando mejores embriones y tasas más altas de implantación."
Transferencias exitosas
El número de tratamientos de fecundación asistida en los que se transferían cuatro o más embriones ha bajado drásticamente: del 62%, en 1996, al 21% en 2004. A pesar de que los esfuerzos han hecho descender el número de trillizos, no lograron alterar el número de mellizos.
Esto es porque muchos médicos y pacientes son reacios a dar el paso final para asegurar el nacimiento de un solo niño, un proceso llamado "transferencia de un único embrión".
Entre 1996 y 2004, la cantidad de tales procedimientos aumentó modestamente, del 6 al 8 por ciento.
La Sociedad Norteamericana de Medicina Reproductiva ahora recomienda que a las mujeres de menos de 35 años con buen pronóstico se les transfiera un solo embrión. Es el grupo que recibe el 44% de los tratamientos de fecundación asistida.
A las mujeres de más de 37 años, que tienen una mayor incidencia de embriones con defectos cromosómicos, todavía se recomienda que se les transfieran entre tres y cinco embriones, según la edad.
El principal obstáculo que presentan las transferencias únicas es su baja tasa de éxito. Algunos especialistas acuerdan con sus pacientes realizar dos ciclos. En el primero, transfieren un embrión y congelan otros. Si el primer implante falla, pueden transferir el otro, procedimiento menos oneroso. Ese enfoque ofrece similares índices de éxito que la transferencia doble, pero reduce drásticamente los partos de mellizos.
Las clínicas ahora se concentran en elegir los embriones que más probabilidad de éxito tienen. Algunos investigadores están tratando de identificar los rasgos de las mujeres que tienen alto riesgo de tener nacimientos múltiples.
En un trabajo publicado recientemente en la reunión anual de la sociedad de medicina reproductiva, Stern vinculó el número de ovocitos encontrados en los ovarios con las chances de tener embarazos únicos o múltiples. "Esto cambiará nuesta práctica -dijo-. Si extraemos más ovocitos, querremos transferir menos embriones."
Cuestión de costos
Sin embargo, muchas mujeres que pasan por tratamientos de fecundación asistida afirman que ellas no consideran que tener mellizos sea una situación riesgosa y que están deseosas, si no ansiosas, de tenerlos para acelerar la formación de su familia, evitar los altos costos de futuros tratamientos o asegurar que sus hijos tengan un hermano, entre otras razones.
Para una pareja de Brooklyn que pidió que se la identificara con el nombre de pila, seis años de tratamientos y varios procedimientos frustrados fueron suficientes. Cuando María llegó a los 28, pidieron que le transfirieran tres embriones, aunque el médico recomendaba dos.
"Quería mellizos -dijo ella-. Es un procedimiento tan complicado y a veces doloroso, que no quería pasar por eso otra vez."
En el tercer ciclo, en junio último, María quedó embarazada de trillizos, pero perdió un niño a las cuatro semanas, y todo el embarazo a los cuatro meses. Estaba devastada, dijo, pero agregó que no se arrepentía de su decisión.
A pesar de que es ampliamente aceptado que los embarazos múltiples son más riesgosos, muchos especialistas no consideran lo mismo de los mellizos, siempre y cuando la paciente esté cuidadosamente controlada.
Fuente: La Nacion y original del NYT.
NUEVA YORK (The New York Times) .- En el mundo complejo, caro y emocionalmente cargado de los tratamientos de fertilidad, los médicos están llamando a revertir el creciente número de nacimientos múltiples.
Los especialistas están respondiendo a una consecuencia involuntaria del éxito de la fecundación asistida: que frecuentemente es demasiado exitosa. Desde 1980, cuando la técnica comenzó a practicarse en los Estados Unidos, el número de mellizos aumentó un 70%, al 3,2% de todos los nacimientos en 2004.
Parte del aumento, afirman los expertos, es resultado de estos tratamientos. El número de trillizos y otros nacimientos múltiples aumentó aún más entre 1980 y 1998. No es que los mellizos o los trillizos sean indeseables, afirman los médicos. Pero los embarazos múltiples frecuentemente conducen a partos prematuros y otras complicaciones. Con esto en mente, los centros de fertilidad están tratando de disminuir la probabilidad de estos embarazos, incluso aceptando el riesgo de tener tasas de éxito algo inferiores.
"Es el momento de que todos repensemos cuál es el paradigma de un embarazo asistido exitoso", dijo el doctor Aaron K. Styer, endocrinólogo reproductivo del Centro de Fertilidad del Hospital General de Massachusetts, en Boston. "¿Es un embarazo del que no se tenga en cuenta el número de gestaciones, o un embarazo con un único bebe?"
En la fecundación asistida, se le dan a la mujer hormonas que inducen la ovulación para que produzca muchos óvulos, que se extraen, se fertilizan con los espermatozoides de su pareja y se le implantan en el útero. Cuantos más embriones sean transferidos, más alta será la probabilidad de tener un embarazo múltiple.
Para alcanzar la meta de un único bebe, las clínicas están transfiriendo menos embriones y desarrollando formas más precisas para identificar los más saludables, que poseen las más altas chances de éxito.
"Hemos mejorado la fecundación asistida a lo largo de los años, y a medida que los índices de éxito crecen, el número de embriones que transferimos debe bajar proporcionalmente -dijo la doctora Judy E. Stern, directora del laboratorio de embriología y andrología humana del Centro Médico Dartmouth-Hitchcock, de Lebanon-. Donde tres embriones funcionaban bien y producían hijos únicos, ahora transferimos dos, porque estamos logrando mejores embriones y tasas más altas de implantación."
Transferencias exitosas
El número de tratamientos de fecundación asistida en los que se transferían cuatro o más embriones ha bajado drásticamente: del 62%, en 1996, al 21% en 2004. A pesar de que los esfuerzos han hecho descender el número de trillizos, no lograron alterar el número de mellizos.
Esto es porque muchos médicos y pacientes son reacios a dar el paso final para asegurar el nacimiento de un solo niño, un proceso llamado "transferencia de un único embrión".
Entre 1996 y 2004, la cantidad de tales procedimientos aumentó modestamente, del 6 al 8 por ciento.
La Sociedad Norteamericana de Medicina Reproductiva ahora recomienda que a las mujeres de menos de 35 años con buen pronóstico se les transfiera un solo embrión. Es el grupo que recibe el 44% de los tratamientos de fecundación asistida.
A las mujeres de más de 37 años, que tienen una mayor incidencia de embriones con defectos cromosómicos, todavía se recomienda que se les transfieran entre tres y cinco embriones, según la edad.
El principal obstáculo que presentan las transferencias únicas es su baja tasa de éxito. Algunos especialistas acuerdan con sus pacientes realizar dos ciclos. En el primero, transfieren un embrión y congelan otros. Si el primer implante falla, pueden transferir el otro, procedimiento menos oneroso. Ese enfoque ofrece similares índices de éxito que la transferencia doble, pero reduce drásticamente los partos de mellizos.
Las clínicas ahora se concentran en elegir los embriones que más probabilidad de éxito tienen. Algunos investigadores están tratando de identificar los rasgos de las mujeres que tienen alto riesgo de tener nacimientos múltiples.
En un trabajo publicado recientemente en la reunión anual de la sociedad de medicina reproductiva, Stern vinculó el número de ovocitos encontrados en los ovarios con las chances de tener embarazos únicos o múltiples. "Esto cambiará nuesta práctica -dijo-. Si extraemos más ovocitos, querremos transferir menos embriones."
Cuestión de costos
Sin embargo, muchas mujeres que pasan por tratamientos de fecundación asistida afirman que ellas no consideran que tener mellizos sea una situación riesgosa y que están deseosas, si no ansiosas, de tenerlos para acelerar la formación de su familia, evitar los altos costos de futuros tratamientos o asegurar que sus hijos tengan un hermano, entre otras razones.
Para una pareja de Brooklyn que pidió que se la identificara con el nombre de pila, seis años de tratamientos y varios procedimientos frustrados fueron suficientes. Cuando María llegó a los 28, pidieron que le transfirieran tres embriones, aunque el médico recomendaba dos.
"Quería mellizos -dijo ella-. Es un procedimiento tan complicado y a veces doloroso, que no quería pasar por eso otra vez."
En el tercer ciclo, en junio último, María quedó embarazada de trillizos, pero perdió un niño a las cuatro semanas, y todo el embarazo a los cuatro meses. Estaba devastada, dijo, pero agregó que no se arrepentía de su decisión.
A pesar de que es ampliamente aceptado que los embarazos múltiples son más riesgosos, muchos especialistas no consideran lo mismo de los mellizos, siempre y cuando la paciente esté cuidadosamente controlada.
Fuente: La Nacion y original del NYT.
NUEVA YORK (The New York Times) .- En el mundo complejo, caro y emocionalmente cargado de los tratamientos de fertilidad, los médicos están llamando a revertir el creciente número de nacimientos múltiples.
Los especialistas están respondiendo a una consecuencia involuntaria del éxito de la fecundación asistida: que frecuentemente es demasiado exitosa. Desde 1980, cuando la técnica comenzó a practicarse en los Estados Unidos, el número de mellizos aumentó un 70%, al 3,2% de todos los nacimientos en 2004.
Parte del aumento, afirman los expertos, es resultado de estos tratamientos. El número de trillizos y otros nacimientos múltiples aumentó aún más entre 1980 y 1998. No es que los mellizos o los trillizos sean indeseables, afirman los médicos. Pero los embarazos múltiples frecuentemente conducen a partos prematuros y otras complicaciones. Con esto en mente, los centros de fertilidad están tratando de disminuir la probabilidad de estos embarazos, incluso aceptando el riesgo de tener tasas de éxito algo inferiores.
"Es el momento de que todos repensemos cuál es el paradigma de un embarazo asistido exitoso", dijo el doctor Aaron K. Styer, endocrinólogo reproductivo del Centro de Fertilidad del Hospital General de Massachusetts, en Boston. "¿Es un embarazo del que no se tenga en cuenta el número de gestaciones, o un embarazo con un único bebe?"
En la fecundación asistida, se le dan a la mujer hormonas que inducen la ovulación para que produzca muchos óvulos, que se extraen, se fertilizan con los espermatozoides de su pareja y se le implantan en el útero. Cuantos más embriones sean transferidos, más alta será la probabilidad de tener un embarazo múltiple.
Para alcanzar la meta de un único bebe, las clínicas están transfiriendo menos embriones y desarrollando formas más precisas para identificar los más saludables, que poseen las más altas chances de éxito.
"Hemos mejorado la fecundación asistida a lo largo de los años, y a medida que los índices de éxito crecen, el número de embriones que transferimos debe bajar proporcionalmente -dijo la doctora Judy E. Stern, directora del laboratorio de embriología y andrología humana del Centro Médico Dartmouth-Hitchcock, de Lebanon-. Donde tres embriones funcionaban bien y producían hijos únicos, ahora transferimos dos, porque estamos logrando mejores embriones y tasas más altas de implantación."
Transferencias exitosas
El número de tratamientos de fecundación asistida en los que se transferían cuatro o más embriones ha bajado drásticamente: del 62%, en 1996, al 21% en 2004. A pesar de que los esfuerzos han hecho descender el número de trillizos, no lograron alterar el número de mellizos.
Esto es porque muchos médicos y pacientes son reacios a dar el paso final para asegurar el nacimiento de un solo niño, un proceso llamado "transferencia de un único embrión".
Entre 1996 y 2004, la cantidad de tales procedimientos aumentó modestamente, del 6 al 8 por ciento.
La Sociedad Norteamericana de Medicina Reproductiva ahora recomienda que a las mujeres de menos de 35 años con buen pronóstico se les transfiera un solo embrión. Es el grupo que recibe el 44% de los tratamientos de fecundación asistida.
A las mujeres de más de 37 años, que tienen una mayor incidencia de embriones con defectos cromosómicos, todavía se recomienda que se les transfieran entre tres y cinco embriones, según la edad.
El principal obstáculo que presentan las transferencias únicas es su baja tasa de éxito. Algunos especialistas acuerdan con sus pacientes realizar dos ciclos. En el primero, transfieren un embrión y congelan otros. Si el primer implante falla, pueden transferir el otro, procedimiento menos oneroso. Ese enfoque ofrece similares índices de éxito que la transferencia doble, pero reduce drásticamente los partos de mellizos.
Las clínicas ahora se concentran en elegir los embriones que más probabilidad de éxito tienen. Algunos investigadores están tratando de identificar los rasgos de las mujeres que tienen alto riesgo de tener nacimientos múltiples.
En un trabajo publicado recientemente en la reunión anual de la sociedad de medicina reproductiva, Stern vinculó el número de ovocitos encontrados en los ovarios con las chances de tener embarazos únicos o múltiples. "Esto cambiará nuesta práctica -dijo-. Si extraemos más ovocitos, querremos transferir menos embriones."
Cuestión de costos
Sin embargo, muchas mujeres que pasan por tratamientos de fecundación asistida afirman que ellas no consideran que tener mellizos sea una situación riesgosa y que están deseosas, si no ansiosas, de tenerlos para acelerar la formación de su familia, evitar los altos costos de futuros tratamientos o asegurar que sus hijos tengan un hermano, entre otras razones.
Para una pareja de Brooklyn que pidió que se la identificara con el nombre de pila, seis años de tratamientos y varios procedimientos frustrados fueron suficientes. Cuando María llegó a los 28, pidieron que le transfirieran tres embriones, aunque el médico recomendaba dos.
"Quería mellizos -dijo ella-. Es un procedimiento tan complicado y a veces doloroso, que no quería pasar por eso otra vez."
En el tercer ciclo, en junio último, María quedó embarazada de trillizos, pero perdió un niño a las cuatro semanas, y todo el embarazo a los cuatro meses. Estaba devastada, dijo, pero agregó que no se arrepentía de su decisión.
A pesar de que es ampliamente aceptado que los embarazos múltiples son más riesgosos, muchos especialistas no consideran lo mismo de los mellizos, siempre y cuando la paciente esté cuidadosamente controlada.
Fuente: La Nacion y original del NYT.
A highly drug-resistant germ has become a common cause of meningitis, pneumonia and other life-threatening conditions in young children. The culprit — a strain of strep bacteria — can conquer almost all antibiotics in pediatrics, and has dodged a vaccine otherwise credited with causing the number of serious infections in children to plummet.
Since 2000, American toddlers have been immunized against Streptococcus pneumoniae, or pneumococcus, an organism that preys largely on children younger than 5 and the elderly. Pneumococcal meningitis can be fatal, and survivors are often left with deafness and other lifelong neurological problems.
And by most measures, the vaccine has worked: by 2002, rates of infection from these bacteria had dropped as much as 80 percent in some places. But progress has now stalled, and infection with a particular type of pneumococcus, Serotype 19A, is steadily rising.
“It’s very much a concern,” said Bernard Beall, a pneumococcal expert at the federal Centers for Disease Control and Prevention. Last year, in The Journal of the American Medical Association, pediatricians described an outbreak of Serotype 19A ear infections in Rochester that could be cured only by surgically implanting tubes, or by turning to adult medicines not yet tested for safety in children.
A greater worry, however, is the frequency of meningitis, pneumonia and bloodstream infections from Serotype 19A. Since 2001, rates of these and other invasive pneumococcal diseases have crept upward, to more than 10 per 100,000 children from about 2 per 100,000. A fourfold increase in life-threatening infections has also occurred among the elderly.
The vaccine, Prevnar, is aimed at seven types of bacteria that were responsible for 70 to 80 percent of pneumococcal illness during the 1990s. Because pneumococci come in 91 forms, experts have worried from the start whether bacteria that were just as deadly, but not wiped out by the vaccine, might move in as opportunists when the competition suddenly vanished.
“Nature abhors a vacuum,” said Dr. Steven Black of Cincinnati Children’s Hospital. Indeed, almost all pneumococcal infections among American children today are caused by versions not covered by the vaccine, and 19A is leading the way. “People hoped against hope it wouldn’t happen,” he said.
The vaccine’s manufacturer, Wyeth, says it has been working quickly to develop a new product to counter 19A and five other pneumococcal variations, along with the original seven. The company will release results of the first large studies of the newer version this month at an infectious disease meeting in Washington.
“There was no point where we said to ourselves, ‘We missed it, we need to put in 19A,’ ” said Emilio A. Emini, head of vaccine research and development for Wyeth. The company was always prepared to remake the product, he said.
Once a new vaccine demonstrates that it can protect against pneumococcus, it must work its way through the approval process — passing tests of effectiveness and safety — before it can be licensed. Researchers will also try to determine whether young children who have been immunized with the old Prevnar should be revaccinated to protect themselves from 19A.
The remodeling of a vaccine so soon after its approval is highly unusual, but so was the effort to tackle pneumococcus.
The bacteria live in the nose and throat, usually as microbial freeloaders of no consequence. Occasionally — often after a simple viral infection — pneumococci slip into inner areas of the body and cause disease. Weaker immune systems in the very young and the very old leave them most vulnerable. (The pneumonia shot in older people includes 19A, but many elderly people have not received the immunization.)
Not all of the 91 incarnations of pneumococcal bacteria are dangerous. They developed so much variety by mingling in the back of the throat, exchanging genetic material as eagerly as children trading Halloween candy. The variation in genes slightly alters how the bacteria function and how they are received by the immune system.
For vaccine manufacturers, pneumococci’s diversity presented a challenge: how to teach the immune system to recognize a target that may look a little different from child to child. “This is the most complex biological product ever made,” Dr. Emini said.
Serotype 19A was around in the 1990s, though uncommon, and the vaccine includes a similar version called 19F. The hope in 2000 was that 19F looked enough like 19A to set off an immune reaction. It did not.
Experts say it is hard to know what role the introduction of Prevnar may have played in the rise of the bacteria, which was gaining momentum in some countries before the vaccine’s adoption. For example, researchers from GlaxoSmithKline, which is introducing its own pneumococcal vaccine, reported last month that Serotype 19A became more common in Belgium from 2001 to 2004 — years when pneumococcal vaccination was rare in that country. Similar reports have emerged from China, South Korea and Israel.
Pneumococci ebb and flow in natural cycles, and some types have gained a survival advantage by growing resistant to a host of drugs. The vaccine may have simply amplified natural trends..
“I don’t think anyone can tell you the relative contributions of these factors,” said Dr. Sheldon L. Kaplan of Texas Children’s Hospital in Houston. This summer, he and his colleagues described a growing number of cases of drug-resistant mastoiditis, an infection of an inner-ear bone, from 19A.
Experts are now watching to see how forcefully the organism will spread before the new immunization arrives. Wyeth says it hopes to file an application with the Food and Drug Administration in 2009.
Disease experts also wonder what organisms like 19A mean for the future of pneumococcal infections. Public health experts once hoped the infection could be defeated, but it now appears that pneumococci may be playing a game of cat and mouse.
“The pneumococcus has shown an extraordinary ability to evolve to our strategies,” said Dr. Beall of the C.D.C.
Yet he and others are quick to say that immunization remains highly effective, even if it leaves some children behind. “This is not a failure of the vaccine,” said Dr. George H. McCracken Jr. of the University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas. Even with the rise of 19A, children are much less likely to become ill from pneumococcal infections.
Dr. McCracken hopes that researchers will one day avoid threats like 19A entirely by developing a vaccine that primes the immune system to recognize some element common to all 91 types of pneumococci — in the way a quiche, an omelet and a custard pie are all versions of eggs. But until such an immunization comes along, he said, pediatricians will be forced to battle the pneumococcus as they always have, by trying to stay one strain ahead of its game.
A highly drug-resistant germ has become a common cause of meningitis, pneumonia and other life-threatening conditions in young children. The culprit — a strain of strep bacteria — can conquer almost all antibiotics in pediatrics, and has dodged a vaccine otherwise credited with causing the number of serious infections in children to plummet.
Since 2000, American toddlers have been immunized against Streptococcus pneumoniae, or pneumococcus, an organism that preys largely on children younger than 5 and the elderly. Pneumococcal meningitis can be fatal, and survivors are often left with deafness and other lifelong neurological problems.
And by most measures, the vaccine has worked: by 2002, rates of infection from these bacteria had dropped as much as 80 percent in some places. But progress has now stalled, and infection with a particular type of pneumococcus, Serotype 19A, is steadily rising.
“It’s very much a concern,” said Bernard Beall, a pneumococcal expert at the federal Centers for Disease Control and Prevention. Last year, in The Journal of the American Medical Association, pediatricians described an outbreak of Serotype 19A ear infections in Rochester that could be cured only by surgically implanting tubes, or by turning to adult medicines not yet tested for safety in children.
A greater worry, however, is the frequency of meningitis, pneumonia and bloodstream infections from Serotype 19A. Since 2001, rates of these and other invasive pneumococcal diseases have crept upward, to more than 10 per 100,000 children from about 2 per 100,000. A fourfold increase in life-threatening infections has also occurred among the elderly.
The vaccine, Prevnar, is aimed at seven types of bacteria that were responsible for 70 to 80 percent of pneumococcal illness during the 1990s. Because pneumococci come in 91 forms, experts have worried from the start whether bacteria that were just as deadly, but not wiped out by the vaccine, might move in as opportunists when the competition suddenly vanished.
“Nature abhors a vacuum,” said Dr. Steven Black of Cincinnati Children’s Hospital. Indeed, almost all pneumococcal infections among American children today are caused by versions not covered by the vaccine, and 19A is leading the way. “People hoped against hope it wouldn’t happen,” he said.
The vaccine’s manufacturer, Wyeth, says it has been working quickly to develop a new product to counter 19A and five other pneumococcal variations, along with the original seven. The company will release results of the first large studies of the newer version this month at an infectious disease meeting in Washington.
“There was no point where we said to ourselves, ‘We missed it, we need to put in 19A,’ ” said Emilio A. Emini, head of vaccine research and development for Wyeth. The company was always prepared to remake the product, he said.
Once a new vaccine demonstrates that it can protect against pneumococcus, it must work its way through the approval process — passing tests of effectiveness and safety — before it can be licensed. Researchers will also try to determine whether young children who have been immunized with the old Prevnar should be revaccinated to protect themselves from 19A.
The remodeling of a vaccine so soon after its approval is highly unusual, but so was the effort to tackle pneumococcus.
The bacteria live in the nose and throat, usually as microbial freeloaders of no consequence. Occasionally — often after a simple viral infection — pneumococci slip into inner areas of the body and cause disease. Weaker immune systems in the very young and the very old leave them most vulnerable. (The pneumonia shot in older people includes 19A, but many elderly people have not received the immunization.)
Not all of the 91 incarnations of pneumococcal bacteria are dangerous. They developed so much variety by mingling in the back of the throat, exchanging genetic material as eagerly as children trading Halloween candy. The variation in genes slightly alters how the bacteria function and how they are received by the immune system.
For vaccine manufacturers, pneumococci’s diversity presented a challenge: how to teach the immune system to recognize a target that may look a little different from child to child. “This is the most complex biological product ever made,” Dr. Emini said.
Serotype 19A was around in the 1990s, though uncommon, and the vaccine includes a similar version called 19F. The hope in 2000 was that 19F looked enough like 19A to set off an immune reaction. It did not.
Experts say it is hard to know what role the introduction of Prevnar may have played in the rise of the bacteria, which was gaining momentum in some countries before the vaccine’s adoption. For example, researchers from GlaxoSmithKline, which is introducing its own pneumococcal vaccine, reported last month that Serotype 19A became more common in Belgium from 2001 to 2004 — years when pneumococcal vaccination was rare in that country. Similar reports have emerged from China, South Korea and Israel.
Pneumococci ebb and flow in natural cycles, and some types have gained a survival advantage by growing resistant to a host of drugs. The vaccine may have simply amplified natural trends..
“I don’t think anyone can tell you the relative contributions of these factors,” said Dr. Sheldon L. Kaplan of Texas Children’s Hospital in Houston. This summer, he and his colleagues described a growing number of cases of drug-resistant mastoiditis, an infection of an inner-ear bone, from 19A.
Experts are now watching to see how forcefully the organism will spread before the new immunization arrives. Wyeth says it hopes to file an application with the Food and Drug Administration in 2009.
Disease experts also wonder what organisms like 19A mean for the future of pneumococcal infections. Public health experts once hoped the infection could be defeated, but it now appears that pneumococci may be playing a game of cat and mouse.
“The pneumococcus has shown an extraordinary ability to evolve to our strategies,” said Dr. Beall of the C.D.C.
Yet he and others are quick to say that immunization remains highly effective, even if it leaves some children behind. “This is not a failure of the vaccine,” said Dr. George H. McCracken Jr. of the University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas. Even with the rise of 19A, children are much less likely to become ill from pneumococcal infections.
Dr. McCracken hopes that researchers will one day avoid threats like 19A entirely by developing a vaccine that primes the immune system to recognize some element common to all 91 types of pneumococci — in the way a quiche, an omelet and a custard pie are all versions of eggs. But until such an immunization comes along, he said, pediatricians will be forced to battle the pneumococcus as they always have, by trying to stay one strain ahead of its game.