Image via WikipediaCannon CP, Shah S, Dansky HM, Davidson M, Brinton EA, Gotto AM Jr. et al. Safety of Anacetrapib in Patients with or at High Risk for Coronary Heart Disease. N Engl J Med 2010; 363: 2406-2415. TC (s) PDF (s)
Introducción
el riesgo de padecer una cardiopatía isquémica, pero no lo elimina del todo. Los niveles bajos de colesterol HDL se asocian a un mayor riesgo de desarrollar esta enfermedad, por lo que se cree que los tratamientos capaces de aumentar estos niveles podrían conseguir reducciones adicionales del riesgo. Los inhibidores de la proteína transferidora de ésteres de colesterol (cholesteryl ester transfer protein - CETP) aumentan los niveles de HDL y algunos disminuyen también los de LDL.Objetivo
Estudiar la seguridad y los efectos sobre las lipoproteínas del tratamiento con anacetrapib en pacientes con antecedentes de cardiopatía isquémica o alto riesgo de desarrollarla.Perfil del estudio
Tipo de estudio: Ensayo clínicoÁrea del estudio: Tratamiento
Ámbito del estudio: Comunitario
Métodos
Se invittó a participar en el estudio DEFINE (Details of the Determining the Efficacy and Tolerability of CETP Inhibition with Anacetrapib) a personas de 18-80 años con antecedentes de cardiopatía isquémica conocida o con alto riesgo de desarrollarla (riesgo estimado mediante las tablas de Framingham >20% a los 10 años), en tratamiento con estatinas con o sin otros tratamientos hipolipemiantes, y niveles de colesterol LDL de 50-100 mg/dL, colesterol HDL <60 mg/dL y triglicéridos ≤400 mg/dL. Se excluyó a los pacientes con insuficiencia cardíaca, un episodio agudo de cardiopatía isquémica o de AVC en los últimos 3 meses, con afectos de hepatopatías o nefropatías crónicas o en tratamiento con anticoagulantes orales.Los participantes fueron distribuidos aleatoriamente y a doble ciego a tomar con la comida 100 mg/d de anacetrapib o placebo. Se decidió retirar del estudio a los pacientes que presentasen niveles de colesterol LDL <25 mg/dL en dos determinaciones consecutivas. Las variables de resultado principales fueron el porcentaje en la reducción del colesterol LDL a las 24 semanas de tratamiento y los efectos adversos (PA, hepáticos, musculares, electrolitos, eventos cardiovasculares y muertes por cualquier causa). Las variables secundarias fueron los niveles del colesterol LDL a las 76 semanas y de colesterol HDL, no HDL y las apolipoproteínas B y A-I a las 24 y 76 semanas.
Resultados
Se invittó a participar en el estudio DEFINE (Details of the Determining the Efficacy and Tolerability of CETP Inhibition with Anacetrapib) a personas de 18-80 años con antecedentes de cardiopatía isquémica conocida o con alto riesgo de desarrollarla (riesgo estimado mediante las tablas de Framingham >20% a los 10 años), en tratamiento con estatinas con o sin otros tratamientos hipolipemiantes, y niveles de colesterol LDL de 50-100 mg/dL, colesterol HDL <60 mg/dL y triglicéridos ≤400 mg/dL. Se excluyó a los pacientes con insuficiencia cardíaca, un episodio agudo de cardiopatía isquémica o de AVC en los últimos 3 meses, con afectos de hepatopatías o nefropatías crónicas o en tratamiento con anticoagulantes orales.Los participantes fueron distribuidos aleatoriamente y a doble ciego a tomar con la comida 100 mg/d de anacetrapib o placebo. Se decidió retirar del estudio a los pacientes que presentasen niveles de colesterol LDL <25 mg/dL en dos determinaciones consecutivas. Las variables de resultado principales fueron el porcentaje en la reducción del colesterol LDL a las 24 semanas de tratamiento y los efectos adversos (PA, hepáticos, musculares, electrolitos, eventos cardiovasculares y muertes por cualquier causa). Las variables secundarias fueron los niveles del colesterol LDL a las 76 semanas y de colesterol HDL, no HDL y las apolipoproteínas B y A-I a las 24 y 76 semanas.
Resultados
Participaron en el estudio 1.623 pacientes (fig. 1). Las características iniciales de los individuos asignados a los dos grupos eran parecidas. La edad media era de 62 años, el 77% eran varones y el 55% tenían antecedentes de cardiopatía isquémica. La media de colesterol LDL fue de 82 mg/dL y el del HDL, de 40,5 mg/dL. |
A las 24 semanas, el colesterol LDL se redujo en un 40% y el HDL aumentó un 138% más en el grupo intervención que en el grupo placebo (figura 2).
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Aunque no se encontraron diferencias estadísticamente significativas, se dieron menos eventos cardiovasculares en el grupo de tratamiento activo que en el grupo placebo, sobre todo a expensas de eventos coronarios no mortales. En cambio se dieron más muertes cardiovasculares y por todas las causas (tabla 1).
| Anacetrapib | Placebo | |
| Eventos cardiovasculares mayores | 2,0 | 2,6 |
| Muertes de causa cardiovascular | 0,5 | 0,1 |
| IAM no mortal | 0,7 | 1,1 |
| Ingreso por angina inestable | 0,1 | 0,7 |
| AVC no mortal | 0,6 | 0,6 |
| Muertes totales | 1,4 | 1,0 |
Conclusiones
Los autores concluyen que el tratamiento con anacetrapib tiene efectos muy potentes sobre el colesterol HDL y LDL, con un perfil de afectos adversos aceptable y sin los efectos adversos cardiovasculares que se observaron con el torcetrapib.Conflictos de interés
Financiado por Merck.Comentario
Hasta ahora, el tratamiento sobre el perfil lipídico se ha basado en intentar disminuir el nivel de colesterol LDL mediante las estatinas. Este enfoque ha demostrado su eficacia en la prevención cardiovascular primaria y secundaria. Sin embargo, un porcentaje elevado de pacientes en tratamiento hipolipemiante presentan nuevos eventos (lo que se incluye en el concepto de "riesgo cardiovascular residual").Para intentar reducir este riesgo se han propuesto nuevos abordajes, como los tratamientos para elevar el colesterol HDL. Entre los fármacos capaces de conseguirlo se encuentran los inhibidores de la proteína transferidora de ésteres de colesterol. Se ha descartado la utilización del primer fármaco de este grupo que se probó en humanos, el torcetrapib, dado que en un ensayo clínico de 12 meses se detectó un incremento en la mortalidad por todas las causas y en el número de eventos cardiovasculares, al parecer ligado al hiperaldosteronismo detectado en el que en el grupo de tratamiento activo.
En estudios preclínicos, el anacetrapib había demostrado aumentar de forma importante los niveles de colesterol HDL y disminuir de forma significativa los del LDL sin que se detectasen efectos apreciables sobre la PA. En esta publicación, se detallan los resultados observados en un ensayo clínico a medio plazo. Los efectos sobre el colesterol HDL y el LDL son similares a la de los estudios previos, el fármaco se toleró razonablemente bien y no se detectaron indicios de hiperaldosteronismo. Sin embargo, a pesar de que no era el objetivo del estudio, se apreció una tendencia no significativa estadísticamente a una mayor mortalidad cardiovascular y total, por lo que es necesario disponer de estudios más amplios antes de poder decidir su utilidad en la clínica.
Bibliografía
- Barter PJ, Caulfield M, Eriksson M, Grundy SM, Kastelein JJP, Komajda M et al. Effects of Torcetrapib in Patients at High Risk for Coronary Events. N Engl J Med 2007; 357: 2109-222. R TC (s) PDF (s)
- Krishna R, Anderson MS, Bergman AJ, Jin B, Fallon M, Cote J et al. Effect of the cholesteryl ester transfer protein inhibitor, anacetrapib, on lipoproteins in patients with dyslipidaemia and on 24-h ambulatory blood pressure in healthy individuals: two double-blind, randomised placebo-controlled phase I studies. Lancet 2007; 370: 1907-1914. R TC (s) PDF (s)
- Chapman MJ, Le Goff W, Guerin M, Kontush A. Cholesteryl ester transfer protein: at the heart of the action of lipid-modulating therapy with statins, fibrates, niacin, and cholesteryl ester transfer protein inhibitors. Eur Heart J 2010; 31: 149-164. R TC PDF
Autor
Manuel Iglesias Rodal. Correo electrónico: mrodal@menta.net.Claves
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Esta web se dirige exclusivamente a los profesionales del sector médico.
Se otorga permiso para copiar y distribuir este documento completo (http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=651), si se hace de forma literal y se mantiene esta nota.
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RCV
¡Hola, Rubén! Me permito tocar tu puerta para invitarte a participar en un Carnaval de Blogs. La finalidad es generar ideas, propuestas para construir un mundo mejor.
ResponderBorrarNo importa el país donde uno resida pues el ser humano es "internacional".
Para más información, puedes ir a http://silvano-baztan.blogspot.com/2011/03/carnaval-de-blogs.html
Salud para ti y los tuyos.